GMP-TL778 зидди инсонӣ CD137 мАб паҳншавии ҳуҷайраҳои Т ва секрецияи ситокинҳоро ба вуҷуд меорад

4-1BB, ки бо номи CD137 низ маълум аст, як ретсептори сатҳи ҳуҷайраи индуксионӣ ва як узви ретсептори омили некрозии варам (ресептори омили некрозии варам, TNFR) аст. CD137 бо гени ретсептори суперфамилияи 9 (TNFRSF9) ретсептори омили некрозии варам рамзгузорӣ шудааст ва дар рӯи ҳуҷайраҳои фаъолшудаи Т ва ҳуҷайраҳои NK ба таври васеъ ифода ёфтааст. Лиганди он, CD137L, инчунин узви TNFSF, як ретсептори костимулятсионии индуксионалӣ мебошад, ки тавассути ҳуҷайраҳои фаъолшудаи CD4 + ва CD8 + T, NKT, ҳуҷайраҳои NK, DC, макрофагҳо, эозинофилҳо, нейтрофилҳо ва ҳуҷайраҳои маст ифода карда мешаванд, махсусан дар ҳуҷайраҳои CD8 + T. CD137 / CD137L вокунишҳои иммуниро тавассути интиқоли сигналҳои фаъолсозӣ, паҳншавӣ ё апоптозӣ байни ҳуҷайраҳои иммунӣ миёнаравӣ мекунад. Фаъолсозии CD137 метавонад паҳншавии ҳуҷайраҳои NK ва ҳуҷайраҳои Т-ро ҳавасманд кунад ва фаъолияти зидди варамро ба вуҷуд орад, ки аксуламалҳои устувори хотираро ба вуҷуд меорад. 4-1BB mAb метавонад 4-1BB-ро барои ҷалби омилҳои марбут ба TNFR TRAF1 ва TRAF2 фаъол созад. Сипас, TRAF1 ва TRAF2 як гетеротримерро ташкил медиҳанд, ки интиқоли сигналро тавассути c-Jun N терминали киназа (JNK) ё роҳи кинази берун аз ҳуҷайра танзимшавандаи киназа (ERK) мустаҳкам мекунад. Ин гетеротример метавонад паҳншавии ҳуҷайраҳои Т ва ҳуҷайраҳои антигенро ҳавасманд кунад, аксуламали иммунии зидди варами баданро беҳтар кунад ва тавассути транскрипсияи NF-κB ситокинҳоро ҷудо кунад.