GMP-TL778 மனித எதிர்ப்பு CD137 mAb T செல் பெருக்கம் மற்றும் சைட்டோகைன் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது

CD137 என்றும் அழைக்கப்படும் 4-1BB, ஒரு தூண்டக்கூடிய செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி (கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி, TNFR) சூப்பர்ஃபாமிலியின் ஒரு உறுப்பினராகும். CD137 கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி ஏற்பி சூப்பர்ஃபாமிலி உறுப்பினர் 9 (TNFRSF9) மரபணுவால் குறியிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் மற்றும் NK செல்களின் மேற்பரப்பில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. அதன் லிகண்ட், CD137L, ஒரு TNFSF உறுப்பினரும் கூட, செயல்படுத்தப்பட்ட CD4 + மற்றும் CD8 + T செல்கள், NKT, NK செல்கள், DC, மேக்ரோபேஜ்கள், ஈசினோபில்கள், நியூட்ரோபில்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்கள், குறிப்பாக CD8 + T செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு தூண்டக்கூடிய காஸ்டிமுலேட்டரி ஏற்பி ஆகும். CD137 / CD137L நோயெதிர்ப்பு செல்களுக்கு இடையில் செயல்படுத்தல், பெருக்கம் அல்லது அப்போப்டோடிக் சமிக்ஞைகளை கடத்துவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. CD137 ஐ செயல்படுத்துவது NK செல் மற்றும் T செல் பெருக்கத்தைத் தூண்டும் மற்றும் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை உருவாக்கும், இது நீடித்த நினைவக மறுமொழிகளைத் தூண்டும். 4-1BB mAb, TNFR தொடர்பான காரணிகளான TRAF1 மற்றும் TRAF2 ஐச் சேர்த்துக்கொள்ள 4-1BB ஐ செயல்படுத்த முடியும். பின்னர், TRAF1 மற்றும் TRAF2 ஒரு ஹீட்டோரோட்ரைமரை உருவாக்குகின்றன, இது c-Jun N டெர்மினல் கைனேஸ் (JNK) அல்லது எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலார் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ் (ERK) பாதை வழியாக சமிக்ஞை கடத்தலை வலுப்படுத்துகிறது. இந்த ஹீட்டோரோட்ரைமர் T செல்கள் மற்றும் ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்களின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, உடலின் கட்டி எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் NF-κB இன் படியெடுத்தல் மூலம் சைட்டோகைன்களை சுரக்கிறது.