GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb inducerar T-cellsproliferation och cytokinsekretion

4-1BB, även känd som CD137, är en inducerbar cellytereceptor och en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorn (tumörnekrosfaktorreceptor, TNFR) superfamiljen. CD137 kodas av tumörnekrosfaktorreceptorn superfamiljmedlem 9 (TNFRSF9) genen och uttrycks i stor utsträckning på ytan av aktiverade T-celler och NK-celler. Dess ligand, CD137L, också en TNFSF-medlem, är en inducerbar kostimulerande receptor som uttrycks av aktiverade CD4+ och CD8+ T-celler, NKT, NK-celler, dendritiska celler, makrofager, eosinofiler, neutrofiler och mastceller, särskilt på CD8+ T-celler. CD137/CD137L medierar immunsvar genom att överföra aktiverings-, proliferations- eller apoptotiska signaler mellan immunceller. Aktivering av CD137 kan stimulera NK-cells- och T-cellsproliferation och generera antitumöraktivitet, vilket inducerar varaktiga minnessvar. 4-1BB mAb kan aktivera 4-1BB för att rekrytera TNFR-relaterade faktorer TRAF1 och TRAF2. TRAF1 och TRAF2 bildar sedan en heterotrimer, vilket stärker signaltransduktionen genom c-Jun N-terminal kinas (JNK) eller extracellulär signalreglerad kinas (ERK) väg. Denna heterotrimer kan stimulera proliferationen av T-celler och antigenpresenterande celler, förbättra kroppens antitumörimmunsvar och utsöndra cytokiner genom transkription av NF-κB.