GMP-TL778 анти-хумани CD137 mAb индукује пролиферацију Т ћелија и лучење цитокина

4-1BB, такође познат као CD137, је индуцибилни рецептор на ћелијској површини и један члан суперфамилије рецептора фактора туморске некрозе (рецептор фактора туморске некрозе, TNFR). CD137 је кодиран геном, чланом 9 суперфамилије рецептора фактора туморске некрозе (TNFRSF9) и широко се експресује на површини активираних Т ћелија и NK ћелија. Његов лиганд, CD137L, такође члан TNFSF, је индуцибилни костимулаторни рецептор који експресују активиране CD4+ и CD8+ Т ћелије, NKT, NK ћелије, DC, макрофаги, еозинофили, неутрофили и мастоцити, посебно на CD8+ Т ћелијама. CD137/CD137L посредују у имуним одговорима преношењем сигнала активације, пролиферације или апоптозе између имуних ћелија. Активација CD137 може стимулисати пролиферацију NK и Т ћелија и генерисати антитуморску активност, што индукује трајне меморијске одговоре. 4-1BB mAb може активирати 4-1BB да регрутује факторе TRAF1 и TRAF2 повезане са TNFR. Затим, TRAF1 и TRAF2 формирају хетеротример, који појачава пренос сигнала путем c-Jun N терминалне киназе (JNK) или екстрацелуларне сигнално регулисане киназе (ERK). Овај хетеротример може стимулисати пролиферацију Т ћелија и ћелија које презентују антиген, побољшати антитуморски имуни одговор тела и лучити цитокине путем транскрипције NF-κB.