GMP-TL778 protitelesa proti človeškemu CD137 monoklonskemu protitelesu povzročajo proliferacijo celic T in izločanje citokinov

4-1BB, znan tudi kot CD137, je inducibilni receptor na površini celic in član superdružine receptorjev za faktor tumorske nekroze (TNFR). CD137 kodira gen TNFRSF9 (član 9 superdružine receptorjev za faktor tumorske nekroze) in se pogosto izraža na površini aktiviranih celic T in NK. Njegov ligand, CD137L, ki je tudi član TNFSF, je inducibilni kostimulatorni receptor, ki ga izražajo aktivirane celice CD4+ in CD8+ T, NKT, NK celice, DC, makrofagi, eozinofili, nevtrofilci in mastociti, zlasti na celicah CD8+ T. CD137/CD137L posredujeta imunske odzive s prenosom aktivacijskih, proliferacijskih ali apoptotičnih signalov med imunskimi celicami. Aktivacija CD137 lahko spodbudi proliferacijo celic NK in T ter ustvari protitumorsko aktivnost, ki sproži trajne spominske odzive. 4-1BB monoklonsko protitelo lahko aktivira 4-1BB za rekrutiranje faktorjev TRAF1 in TRAF2, povezanih s TNFR. Nato TRAF1 in TRAF2 tvorita heterotrimer, ki okrepi prenos signala preko poti c-Jun N terminalne kinaze (JNK) ali zunajcelične signalno regulirane kinaze (ERK). Ta heterotrimer lahko stimulira proliferacijo celic T in celic, ki predstavljajo antigen, izboljša protitumorski imunski odziv telesa in izloča citokine preko transkripcije NF-κB.