GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb indukuje proliferáciu T buniek a sekréciu cytokínov

4-1BB, tiež známy ako CD137, je indukovateľný povrchový receptor buniek a jeden člen superrodiny receptorov tumor nekrotizujúceho faktora (receptor tumor nekrotizujúceho faktora, TNFR). CD137 je kódovaný génom TNFRSF9 (receptor tumor nekrotizujúceho faktora, člen 9 superrodiny) a je široko exprimovaný na povrchu aktivovaných T buniek a NK buniek. Jeho ligand, CD137L, tiež člen TNFSF, je indukovateľný kostimulačný receptor exprimovaný aktivovanými CD4+ a CD8+ T bunkami, NKT, NK bunkami, DC, makrofágmi, eozinofilmi, neutrofilmi a mastocytmi, najmä na CD8+ T bunkách. CD137/CD137L sprostredkovávajú imunitné reakcie prenosom aktivačných, proliferačných alebo apoptotických signálov medzi imunitnými bunkami. Aktivácia CD137 môže stimulovať proliferáciu NK buniek a T buniek a generovať protinádorovú aktivitu, ktorá indukuje trvalé pamäťové reakcie. 4-1BB mAb môže aktivovať 4-1BB na nábor faktorov TRAF1 a TRAF2 súvisiacich s TNFR. TRAF1 a TRAF2 potom tvoria heterotrimér, ktorý posilňuje prenos signálu prostredníctvom dráhy c-Jun N-terminálnej kinázy (JNK) alebo extracelulárnej signálne regulovanej kinázy (ERK). Tento heterotrimér môže stimulovať proliferáciu T buniek a buniek prezentujúcich antigén, zlepšovať protinádorovú imunitnú odpoveď tela a vylučovať cytokíny prostredníctvom transkripcie NF-κB.