GMP-TL778 анти-человеческие CD137 mAb индуцируют пролиферацию Т-клеток и секрецию цитокинов

4-1BB, также известный как CD137, является индуцируемым рецептором клеточной поверхности и одним из членов суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (рецепторов фактора некроза опухоли, TNFR). CD137 кодируется геном 9 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF9) и широко экспрессируется на поверхности активированных Т-клеток и NK-клеток. Его лиганд, CD137L, также член TNFSF, является индуцируемым костимулирующим рецептором, экспрессируемым активированными CD4 + и CD8 + Т-клетками, NKT, NK-клетками, DC, макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами и тучными клетками, особенно на CD8 + Т-клетках. CD137 / CD137L опосредуют иммунные ответы путем передачи сигналов активации, пролиферации или апоптоза между иммунными клетками. Активация CD137 может стимулировать пролиферацию NK-клеток и Т-клеток и генерировать противоопухолевую активность, которая вызывает стойкие реакции памяти. 4-1BB mAb может активировать 4-1BB для привлечения факторов TRAF1 и TRAF2, связанных с TNFR. Затем TRAF1 и TRAF2 образуют гетеротример, который усиливает передачу сигнала через путь c-Jun N-терминальной киназы (JNK) или пути внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK). Этот гетеротример может стимулировать пролиферацию Т-клеток и антигенпрезентирующих клеток, улучшать противоопухолевый иммунный ответ организма и секретировать цитокины через транскрипцию NF-κB.