O anticorpo monoclonal anti-CD137 humano GMP-TL778 induz a proliferação de células T e a secreção de citocinas

4-1BB, também conhecido como CD137, é um receptor de superfície celular induzível e um membro da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral (TNFR). O CD137 é codificado pelo gene membro 9 da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral (TNFRSF9) e amplamente expresso na superfície de células T e células NK ativadas. Seu ligante, CD137L, também um membro do TNFSF, é um receptor coestimulatório induzível expresso por células T CD4+ e CD8+ ativadas, células NKT, células NK, células dendríticas, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos e mastócitos, especialmente em células T CD8+. CD137/CD137L mediam as respostas imunes transmitindo sinais de ativação, proliferação ou apoptose entre células imunes. A ativação do CD137 pode estimular a proliferação de células NK e células T e gerar atividade antitumoral, que induz respostas de memória duradouras. O mAb 4-1BB pode ativar o 4-1BB para recrutar os fatores relacionados ao TNFR, TRAF1 e TRAF2. TRAF1 e TRAF2 formam um heterotrímero, que fortalece a transdução de sinal através da via da cinase N-terminal c-Jun (JNK) ou da cinase regulada por sinal extracelular (ERK). Este heterotrímero pode estimular a proliferação de células T e células apresentadoras de antígenos, melhorar a resposta imune antitumoral do corpo e secretar citocinas através da transcrição de NF-κB.