GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb induceert T-celproliferatie en cytokinesecretie

4-1BB, ook bekend als CD137, is een induceerbare celoppervlakreceptor en een lid van de tumornecrosefactorreceptor (tumornecrosefactorreceptor, TNFR) superfamilie. CD137 wordt gecodeerd door het gen voor tumornecrosefactorreceptor superfamilielid 9 (TNFRSF9) en komt veel tot expressie op het oppervlak van geactiveerde T-cellen en NK-cellen. De ligand, CD137L, ook een TNFSF-lid, is een induceerbare costimulerende receptor die tot expressie komt in geactiveerde CD4+ en CD8+ T-cellen, NKT, NK-cellen, DC's, macrofagen, eosinofielen, neutrofielen en mestcellen, met name op CD8+ T-cellen. CD137/CD137L bemiddelt immuunreacties door activatie-, proliferatie- of apoptotische signalen over te brengen tussen immuuncellen. De activering van CD137 kan de proliferatie van NK- en T-cellen stimuleren en antitumoractiviteit genereren, wat duurzame geheugenreacties induceert. 4-1BB mAb kan 4-1BB activeren om TNFR-gerelateerde factoren TRAF1 en TRAF2 te rekruteren. TRAF1 en TRAF2 vormen vervolgens een heterotrimeer, dat de signaaltransductie via de c-Jun N-terminale kinase (JNK) of extracellulaire signaalgereguleerde kinase (ERK) route versterkt. Dit heterotrimeer kan de proliferatie van T-cellen en antigeenpresenterende cellen stimuleren, de antitumorale immuunrespons van het lichaam verbeteren en cytokines afscheiden via de transcriptie van NF-κB.