GMP-TL778 Anti-Manusia CD137 mAb Menginduksi percambahan sel T dan rembesan sitokin

4-1BB, juga dikenali sebagai CD137, ialah reseptor permukaan sel teraruh dan satu ahli reseptor faktor nekrosis tumor (reseptor faktor nekrosis tumor, TNFR) superfamili. CD137 dikodkan oleh gen ahli superfamili reseptor faktor nekrosis tumor 9 (TNFRSF9) dan diekspresikan secara meluas pada permukaan sel T dan sel NK yang diaktifkan. Ligannya, CD137L, juga ahli TNFSF, ialah reseptor kostimulasi teraruh yang dinyatakan oleh sel CD4 + dan CD8 + T yang diaktifkan, NKT, sel NK, DC, makrofaj, eosinofil, neutrofil dan sel mast, terutamanya pada sel CD8 + T. CD137 / CD137L mengantara tindak balas imun dengan menghantar isyarat pengaktifan, percambahan atau apoptosis antara sel imun. Pengaktifan CD137 boleh merangsang sel NK dan percambahan sel T dan menjana aktiviti anti-tumor, yang mendorong tindak balas ingatan yang tahan lama. 4-1BB mAb boleh mengaktifkan 4-1BB untuk merekrut faktor berkaitan TNFR TRAF1 dan TRAF2. Kemudian, TRAF1 dan TRAF2 membentuk heterotrimer, yang menguatkan transduksi isyarat melalui c-Jun N terminal kinase (JNK) atau laluan kinase terkawal isyarat ekstraselular (ERK). Heterotrimer ini boleh merangsang percambahan sel T dan sel pembentang antigen, meningkatkan tindak balas imun anti-tumor badan dan merembeskan sitokin melalui transkripsi NF-κB.