GMP-TL778 anti-cilvēka CD137 monoklonālā antiviela inducē T šūnu proliferāciju un citokīnu sekrēciju

4-1BB, kas pazīstams arī kā CD137, ir inducējams šūnu virsmas receptors un viens no audzēja nekrozes faktora receptoru (audzēja nekrozes faktora receptora, TNFR) superģimenes locekļiem. CD137 kodē audzēja nekrozes faktora receptoru superģimenes 9. locekļa (TNFRSF9) gēns, un tas plaši ekspresējas uz aktivētu T šūnu un NK šūnu virsmas. Tā ligands CD137L, kas arī ir TNFSF loceklis, ir inducējams kostimulējošs receptors, ko ekspresē aktivētas CD4+ un CD8+ T šūnas, NKT, NK šūnas, dendritiskā tipa šūnas, makrofāgi, eozinofili, neitrofili un tuklās šūnas, īpaši uz CD8+ T šūnām. CD137/CD137L mediē imūnās atbildes, pārraidot aktivācijas, proliferācijas vai apoptozes signālus starp imūnšūnām. CD137 aktivācija var stimulēt NK šūnu un T šūnu proliferāciju un radīt pretvēža aktivitāti, kas izraisa ilgstošas ​​atmiņas atbildes. 4-1BB monoklonālā antiviela var aktivizēt 4-1BB, lai piesaistītu ar TNFR saistītus faktorus TRAF1 un TRAF2. Pēc tam TRAF1 un TRAF2 veido heterotrimeru, kas pastiprina signāla pārvadi caur c-Jun N termināla kināzes (JNK) vai ekstracelulārā signāla regulētās kināzes (ERK) ceļu. Šis heterotrimers var stimulēt T šūnu un antigēnus prezentējošo šūnu proliferāciju, uzlabot organisma pretvēža imūnreakciju un izdalīt citokīnus, izmantojot NF-κB transkripciju.