GMP-TL778 Адамға қарсы CD137 мАб Т-жасушаның пролиферациясын және цитокин секрециясын индукциялайды

4-1BB, сондай-ақ CD137 ретінде белгілі, индукцияланатын жасуша бетінің рецепторы және ісік некрозының факторы рецепторының (ісік некрозының факторы рецепторы, TNFR) суперсемьясының бір мүшесі. CD137 ісік некрозының факторы рецепторының суперфамилия мүшесі 9 (TNFRSF9) генімен кодталған және белсендірілген Т жасушалары мен NK жасушаларының бетінде кеңінен экспрессияланған. Оның лиганды, CD137L, сонымен қатар TNFSF мүшесі, белсендірілген CD4+ және CD8+ Т жасушаларымен, NKT, NK жасушаларымен, DC, макрофагтармен, эозинофилдермен, нейтрофилдермен және мастикалық жасушалармен, әсіресе CD8+T жасушаларында экспрессияланатын индукцияланатын костимуляциялық рецептор. CD137 / CD137L иммундық жасушалар арасында белсендіру, пролиферация немесе апоптотикалық сигналдарды беру арқылы иммундық жауаптарға делдалдық етеді. CD137 белсендіруі NK жасушаларының және Т жасушаларының пролиферациясын ынталандыруы және ұзақ жад реакцияларын тудыратын ісікке қарсы белсенділікті тудыруы мүмкін. 4-1BB мАб TNFR қатысты TRAF1 және TRAF2 факторларын қосу үшін 4-1BB белсендіруі мүмкін. Содан кейін TRAF1 және TRAF2 c-Jun N терминал киназасы (JNK) немесе жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназа (ERK) жолы арқылы сигнал беруді күшейтетін гетеротримерді құрайды. Бұл гетеротример Т-клеткалардың және антигенді ұсынатын жасушалардың пролиферациясын ынталандырады, дененің ісікке қарсы иммундық реакциясын жақсартады және NF-κB транскрипциясы арқылы цитокиндерді шығарады.