GMP-TL778 אנטי-אנושי CD137 mAb משרה התפשטות תאי T והפרשת ציטוקינים

4-1BB, הידוע גם בשם CD137, הוא קולטן מושרה על פני התא וחבר במשפחת העל של קולטני גורם נמק הגידול (Tumor Necrosis Factor receptor, TNFR). CD137 מקודד על ידי הגן TNFRSF9 (Tumor Necrosis Factor receptor) ומתבטא באופן נרחב על פני השטח של תאי T מופעלים ותאי NK. הליגנד שלו, CD137L, גם הוא חבר ב-TNFSF, הוא קולטן קוסטימולטורי מושרה המתבטא על ידי תאי T CD4+ ו-CD8+ מופעלים, NKT, תאי NK, תאי DC, מקרופאגים, אאוזינופילים, נויטרופילים ותאי מאסט, במיוחד על תאי T CD8+. CD137/CD137L מתווכים תגובות חיסוניות על ידי העברת אותות הפעלה, התפשטות או אפופטוזיס בין תאי חיסון. הפעלת CD137 יכולה לעורר התפשטות תאי NK ותאי T וליצור פעילות אנטי-גידולית, אשר גורמת לתגובות זיכרון עמידות. נוגדן mAb 4-1BB יכול להפעיל את 4-1BB כדי לגייס את הגורמים הקשורים ל-TNFR, TRAF1 ו-TRAF2. לאחר מכן, TRAF1 ו-TRAF2 יוצרים הטרוטרימר, אשר מחזק את העברת האותות דרך מסלול קינאז c-Jun N terminal kinase (JNK) או מסלול קינאז מווסת אות חוץ-תאי (ERK). הטרוטרימר זה יכול לעורר את התפשטות תאי T ותאים מציגי אנטיגן, לשפר את התגובה החיסונית האנטי-גידולית של הגוף ולהפריש ציטוקינים באמצעות שעתוק של NF-κB.