GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb örvar fjölgun T-frumna og seytingu frumuboða

4-1BB, einnig þekkt sem CD137, er örvandi frumuyfirborðsviðtaka og einn meðlimur í æxlisdrepsþáttarviðtaka (tumor necrosis factor receptor, TNFR) yfirfjölskyldunni. CD137 er kóðað af geninu æxlisdrepsþáttarviðtaka yfirfjölskyldunni member 9 (TNFRSF9) og er víða tjáð á yfirborði virkjaðra T-frumna og NK-frumna. Ligand þess, CD137L, einnig meðlimur TNFSF, er örvandi samörvandi viðtaka sem tjáð er af virkjuðum CD4+ og CD8+ T-frumum, NKT, NK-frumum, DC, átfrumum, eósínfíklum, daufkyrningum og mastfrumum, sérstaklega á CD8+ T-frumum. CD137/CD137L miðla ónæmissvörun með því að senda virkjunar-, fjölgunar- eða frumudauðamerki milli ónæmisfrumna. Virkjun CD137 getur örvað fjölgun NK-frumna og T-frumna og myndað æxlishemjandi virkni, sem veldur varanlegri minnissvörun. 4-1BB mAb getur virkjað 4-1BB til að virkja TNFR-tengda þættina TRAF1 og TRAF2. Síðan mynda TRAF1 og TRAF2 þrívíddareiningu, sem styrkir merkjasendingar í gegnum c-Jun N-enda kínasa (JNK) eða utanfrumumerkjastýrða kínasa (ERK) ferilinn. Þessi þrívíddareining getur örvað fjölgun T-frumna og mótefnavaka, bætt æxlishemjandi ónæmissvörun líkamans og seytt frumuboðum með umritun NF-κB.