A GMP-TL778 anti-humán CD137 monoklonális antitest T-sejt proliferációt és citokin szekréciót indukál

A 4-1BB, más néven CD137, egy indukálható sejtfelszíni receptor és a tumornekrózis-faktor receptor (tumornekrózis-faktor receptor, TNFR) szupercsaládjának tagja. A CD137-et a tumornekrózis-faktor receptor szupercsalád 9. tagja (TNFRSF9) gén kódolja, és széles körben expresszálódik az aktivált T-sejtek és NK-sejtek felszínén. Ligandja, a CD137L, amely szintén a TNFSF tagja, egy indukálható kostimulációs receptor, amelyet aktivált CD4+ és CD8+ T-sejtek, NKT-sejtek, NK-sejtek, DC-k, makrofágok, eozinofilek, neutrofilek és hízósejtek expresszálnak, különösen a CD8+ T-sejteken. A CD137/CD137L immunválaszt közvetít azáltal, hogy aktivációs, proliferációs vagy apoptotikus jeleket továbbít az immunsejtek között. A CD137 aktiválása stimulálhatja az NK-sejtek és a T-sejtek proliferációját, és tumorellenes aktivitást generálhat, ami tartós memóriaválaszokat indukál. A 4-1BB monoklonális antitest aktiválhatja a 4-1BB-t a TNFR-rel kapcsolatos TRAF1 és TRAF2 faktorok toborzására. Ezután a TRAF1 és a TRAF2 egy heterotrimert alkot, amely erősíti a jelátvitelt a c-Jun N terminális kináz (JNK) vagy az extracelluláris jelszabályozott kináz (ERK) útvonalon keresztül. Ez a heterotrimer serkentheti a T-sejtek és az antigént prezentáló sejtek proliferációját, javíthatja a szervezet daganatellenes immunválaszát, és citokineket szekretálhat az NF-κB transzkripcióján keresztül.