Efè interleukin sou fonksyon selil NK yo (IL-1β, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21)

Sous: T&L Biotechnology Dat lage: 2023-08-24

 

Selil asasen natirèl yo soti nan lenfoid mwèl zo a Selil souchYo se selil efèktè iminitè natirèl nan kò a. Yo rele yo konsa poutèt sitotoksisite ki pa espesifik yo. Aktivite touye selil NK yo pa limite pa MHC epi li pa depann de antikò, kidonk yo rele sa aktivite touye natirèl. Li touye selil timè yo atravè disolisyon dirèk ak sekresyon sitokin, sa ki fè devlopman fonksyon antikanser li a yon sijè cho nan rechèch sou kansè nan dènye ane yo.

Entèleukin yo se yon gwoup sitokin ki sekrete pa divès kalite selil ki ka kontwole kwasans selilè, diferansyasyon, ak aktivite iminitè. Pifò nan yo gen yon relasyon sere avèk selil NK yo, oubyen yo patisipe dirèkteman nan regilasyon selil NK yo, oubyen yo kontwole fonksyon selil NK yo endirèkteman lè yo afekte lòt selil iminitè yo. Entèleukin tankou IL-2, IL-15, ak IL-18 yo konsidere kòm faktè ki estimile selil NK yo epi yo itilize pou ekspansyon in vitro selil NK yo. Yo gen yon efè regilasyon pozitif sou aktivasyon ak diferansyasyon selil NK yo. Lè yo ajoute sitokin sa yo pandan kilti in vitro, sa ka amelyore aktivite touye selil NK yo anpil.1、Ankouraje ekspansyon ak aktivasyon selil NK yo: IL-2/21

Depi 1996, Soffer RJ et al. te rGazYo te montre ke perfusion kontinyèl nan dòz ki ba ak administrasyon tanzantan IL-2 gen yon efè ekspansyon siyifikatif sou selil CD56+NK nan pasyan ki gen kansè metastatik. Pifò selil NK yo gen reseptè afinite pou IL-2 sou sifas yo, epi IL-2 pwovoke sitotoksisite NK nan apeprè 18-24 èdtan. Anplis de sa, IL-2 kapab tou pwovoke pwopagasyon selil NK, ki jeneralman kòmanse 3-4 jou apre eksitasyon. Mekanis lan se ke IL-2 ka pwovoke ekspresyon IL-2R nan selil NK yo. Chèn α, Chèn α ki fèk eksprime ak Chèn β ak Chèn γ ki mare sou sifas selil orijinal la fòme reseptè ki gen gwo afinite, ki estimile pwopagasyon selil NK an prezans IL-2.

sous imaj la: Sharma R, et al. Immunol Res. 2018

 

Wendt K et al. te rapòte ke nan regilasyon fonksyon selil NK yo, IL-2 poukont li ka ankouraje ekspansyon selil NK imen yo, alòske konbinezon IL-2 ak IL-21 pwodui yon efè ekspansyon ki pi siyifikatif.

 

Li Q et al. rapòte ke IL-21 gen yon efè ekspansyon siyifikatif sou selil NK imen kiltive in vitro, ak yon ogmantasyon nan kantite selil ki depann de konsantrasyon an. Li ankouraje tou ekspansyon selil yo nan faz S sik selilè a pandan de premye semèn kiltivasyon an. Li ankouraje tou selil yo antre nan faz S sik selilè a pandan premye rive dezyèm semèn kiltivasyon an.

Sous imaj la: Li Q, et al. Iminobiyoloji. 2015.

 

2. Pwovoke diferansyasyon selil NK yo: IL-1β/ 12/15
Fenotip iminitè selil NK yo se CD3-CD56+, epi kounye a yo kwè sitou ke yo diferansye dirèkteman ak selil souch ematopoyetik mwèl zo a, sa vle di, ak selil souch ematopoyetik CD34+. Anpil eksperyans konfime ke selil CD34+ ki sòti nan mwèl zo a ka diferansye an selil NK in vitro atravè endiksyon sitokin, sa ki bay yon lòt opsyon kòm sous selil NK.
Ambrosini et al. te analize efè IL-1β sou diferansyasyon selil NK yo soti nan selil prekisè CD34+ ki nan san kòd lonbrit la, epi done yo te montre ke IL-1β inibi ILC3 pandan l ap pwomouvwa matirasyon selil NK prekisè CD34+ ki nan san kòd lonbrit la.

Li Yan et al. te fè eksperyans diferansyasyon endiksyon in vitro sou selil lesemi CD34+ ki sòti nan mwèl zo pasyan ki gen lesemi myeloid egi. Selil lesemi CD34+ yo ka diferansye an selil NK in vitro ki gen aktivite sitotoksik. Konbinezon sitokin IL-12 ak 1L-15 yo ka pwovoke aktivite selil NK diferansye, amelyore to touye selil lesemi yo ak nivo ekspresyon jèn TNF-α ak IFN-γ yo.

sous imaj: Li Yan et al. Journal of Clinical Oncology, 2019

 

3. Amelyore toksisite selil NK yo: IL-12/18/21
Guia et al. te jwenn ke nan pasyan ki gen yon defisyans konplè IL-12Rbeta1 ki te koze pa yon mitasyon IL12RB1, soupopilasyon selil NK yo te siyifikativman redwi, espesyalman nan pwodiksyon IFN-γ; Yo te jwenn done menm jan an nan men pasyan ki te gen yon pèt konplè IL-12p40. Anplis de sa, kantite soupopilasyon selil T memwa efèktè ki eksprime CD56 te siyifikativman redwi nan pasyan ki gen defisyans IL-12Rbeta1 ak IL-12p40. Se poutèt sa, selil NK imen yo bezwen IL-12 in vivo pou yo jwenn tout spectre repons fonksyonèl li.

Sous imaj la: Guia S, et al. Blood. 2008

 

Mirjačić et al. te envestige efè IL-12 ak IL-18 sou fonksyon ak karakteristik reseptè selil NK yo ak gwoup yo nan pasyan ki gen melanom metastatik. Terapi konbinezon IL-12 ak IL-18 in vitro ka pwodui bon efè sou toksisite selil NK ak ekspresyon reseptè CD25 nan pasyan ki gen melanom metastatik.

sous foto: Mirjačić et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

Strengell M et al. te rapòte tou ke efè sinèjik IL-21 ak IL-15 oswa IL-18 ka amelyore pwodiksyon IFN-γ nan selil NK ak T imen, sa ki lakòz efè sitotoksik.

Sous imaj la：Strengell M, et al. J Immunol. 2003.

 

Beijing T&L Biotechnology Ltd., ap konsantre sou R&D ak pwodiksyon matyè premyè reyaktif debaz klas GMP nan domèn CGT a pou plis pase dis ane, epi li bay solisyon konplè pou syans lavi yo. Konpayi an gen platfòm jeni ekspresyon pwoteyin eukaryotik ak prokaryotik, platfòm devlopman teknoloji kilti selilè, ak platfòm pwodiksyon reyaktif dyagnostik in vitro. Pwoteyin rekombinan klas GMP ki pwodui a gen karakteristik andotoksin ki ba, pite segondè, aktivite segondè, ak konsistans entè-pakèt segondè. An menm tan, twous reyaktif kilti selilè faktè pi yo bay la gen efikasite aktivasyon ak ekspansyon segondè ak pèfòmans dirijan. Kounye a, pwodwi matyè premyè kle konpayi an tankou liy pwodiksyon pwoteyin rekombinan ak twous reyaktif kilti selilè yo te konplete depo FDA DMF, ki ka satisfè bezwen deklarasyon dwòg selilè kliyan yo.

T&L rekòmande pwodui kilti selil NK yo:

 

1. Pwoteyin kle kilti NK: Pwoteyin IL-1β imen rekombinan

Fig1：IL-1β imen rekombinan an stimul sekresyon IFN-γ pa selil lenfom asasen natirèl imen NK-92 yo.

 

Pwoteyin IL-12 imen rekombinan

Fig2：IL-12 imen rekombinan an estimile pwopagasyon PBMC yo

 

Pwoteyin IL-15 imen rekombinan

Fig3：IL-15 imen rekombinan an estimile pwopagasyon CTLL-2

 

Pwoteyin IL-18 imen rekombinan

Fig4：IL-18 imen rekombinan an estimile pwopagasyon KG-1

 

Pwoteyin IL-21 imen rekombinan

Fig5：Pwoteyin IL-21 imen rekombinan an stimul sekresyon IFN-γ pa NK-92.

 

2. Twous kilti selil NK

Chanjman nan ekspansyon total selil NK yo

 

Chanjman nan viabilité selil NK yo

 

Rapò ekspansyon selil NK

 

Konsènan T&L
T&L Biotechnology Ltd., fonde an 2011, konsantre sou rechèch ak devlopman matyè premyè ak reyaktif klas GMP pou terapi selilè ak jèn (CGT). Nou angaje nou pou bay pwodwi ak sèvis serye pou syans lavi.