पुनः संयोजक मानव टीपीओ प्रोटीन

थ्रोम्बोपोइटिन (टीपीओ), जिसे मेगाकारियोसाइट ग्रोथ एंड डेवलपमेंट फैक्टर (एमजीडीएफ) के रूप में भी जाना जाता है, एक साइटोकाइन है जो मेगाकारियोसाइट उत्पादन और प्लेटलेट पीढ़ी को नियंत्रित करता है। टीपीओ मेगाकारियोसाइट वंश प्रतिबद्धता में प्रारंभिक कार्य करता है, मेगाकारियोसाइट प्रोजेनिटर कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है और मेगाकारियोसाइट प्लोइडी को बढ़ाता है। हालाँकि, टीपीओ परिपक्व मेगाकारियोसाइट्स से प्लेटलेट रिलीज को प्रभावित नहीं करता है [1]।

टीपीओ हेमाटोपोइएटिक में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैमूल कोशिका(HSC) विनियमन (चित्र 1)। अध्ययनों से पता चलता है कि HSC में TPO सिग्नलिंग स्टेम सेल की निष्क्रियता को बनाए रखता है ताकि उनकी दीर्घायु को बनाए रखा जा सके या महत्वपूर्ण घटनाओं (जैसे, प्रत्यारोपण के बाद) के दौरान HSC के विस्तार को बढ़ावा दिया जा सके। दोनों ही परिदृश्यों में, TPO कोशिका चक्र संक्रमणों को नियंत्रित करता है। TPO-Mpl सिग्नलिंग मार्ग माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय को प्रभावित करता है, और यह चयापचय विनियमन HSC वंश भेदभाव को प्रभावित कर सकता है। इसके अलावा, TPO सिग्नलिंग HSC स्व-नवीनीकरण को उत्तेजित करता है, जो TPO-मिमेटिक दवा विकास के माध्यम से बिगड़ा हुआ स्टेम सेल फ़ंक्शन, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया, द्वारा विशेषता वाले हेमटोपोइएटिक विकारों के इलाज के लिए इसकी चिकित्सीय क्षमता को उजागर करता है।

एचएससी एक्स विवो कल्चर में, टीपीओ कोशिका विस्तार को बढ़ाता है। जबकि टीपीओ अकेले एकल-कोशिका संस्कृति प्रणालियों में प्रसार को न्यूनतम रूप से प्रभावित करता है, एससीएफ, आईएल-3 और आईएल-6 के साथ इसका संयोजन एचएससी क्लोनल वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है (तालिका 1)। हाल ही में हुई प्रगति ने एचएससी संस्कृति परिणामों में सुधार के लिए टीपीओ को शामिल करने वाले साइटोकाइन कॉकटेल फॉर्मूलेशन को और अधिक अनुकूलित किया है [4,5]।

तालिका 1. इन विट्रो में एचएससी कॉलोनी गठन पर टीपीओ के प्रभाव [3]।

उत्पाद की विशेषताएँ

• उच्च शुद्धता

• असाधारण जैवसक्रियता

• कम एंडोटॉक्सिन

• बाँझ, माइकोप्लाज़्मा-मुक्त

उत्पाद प्रदर्शन सत्यापन

चित्र 2. अपचयन स्थितियों के अंतर्गत एसडीएस-पीएजीई विश्लेषण >90% शुद्धता की पुष्टि करता है।

चित्र 3. Mo7e कोशिका प्रसार परख: T&L उत्पाद आयातित प्रतिस्पर्धियों की तुलना में >5x सक्रियता दर्शाता है।

उत्पाद की जानकारी
समानार्थी शब्द: थ्रोम्बोपोइटिन, सी-एमपीएल लिगैंड, मेगाकैरियोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (एमकेसीएसएफ), एमजीडीएफ, टीएचसीवाईटी1, एमपीएलएलजी
प्रवेश: P40225
एमिनो एसिड अनुक्रम: S22-L195 (P157N और R164N) टैग: C-टर्मिनस पर उसका टैग
अभिव्यक्ति प्रणाली: HEK293 कोशिकाएंआणविक भार: 19.5kDa
शुद्धता: SDS-PAGE द्वारा निर्धारित > 90%
एंडोटॉक्सिन: गतिविधि: MO7e मानव मेगाकारियोसाइटिक ल्यूकेमिक कोशिकाओं का उपयोग करके एक कोशिका प्रसार परख में मापा गया, जो ≥ 5.0×106 IU/mg की विशिष्ट गतिविधि के अनुरूप है।
निर्माण: बाँझ पीबीएस (पीएच 7.4) से लियोफिलाइज्ड, आमतौर पर एक संरक्षक के रूप में 6% - 8% मैनिटोल के साथ पूरक।

स्थिरता और भंडारण
लियोफिलाइज्ड पाउडर: पुनर्गठन के बाद जीवाणुरहित परिस्थितियों में -20°C पर संग्रहीत करने पर 6 महीने तक स्थिर रहता है, या -80°C पर 12 महीने तक स्थिर रहता है।
पुनर्गठन: इंजेक्शन के लिए बाँझ पानी, सामान्य खारा या पीबीएस में घोलें। पतला सान्द्रण ≥ 100 µg/mL बनाए रखें।
हैंडलिंग: बार-बार जमने-पिघलने के चक्र से बचने के लिए एलिक्वॉट का उपयोग करें।

हमारा इरादा
केवल अनुसंधान और विनिर्माण प्रयोजनों के लिए।

संदर्भ

[1] डी ग्राफ सीए, मेटकाफ डी. थ्रोम्बोपोइटिन और हेमेटोपोइटिक स्टेम सेल। सेल साइकिल। 2011;10(10):1582-9. doi:10.4161/cc.10.10.15619.

[2] नाकामुरा-इशिज़ू ए, सुदा टी. हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल विनियमन में थ्रोम्बोपोइटिन की बहुमुखी भूमिकाएँ। एन एनवाई एकेड साइंस। 2020;1466(1):51-58. doi:10.1111/nyas.14169.

[3] सिटनिका ई, एट अल. म्यूरिन हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं पर थ्रोम्बोपोइटिन का प्रभाव। रक्त। 1996;87:4998-5005. पीएमआईडी:8652812.

[4] पाइनॉल्ट एन, एट अल. गर्भनाल रक्त CD34+ विस्तार पर साइटोकाइन प्रभाव। साइटोथेरेपी। 2010;12:467-80।

[5] ओहमिजोनो वाई, एट अल. टीपीओ गर्भनाल रक्त एचएससी विस्तार में एससीएफ/एफएलटी3 लिगैंड के साथ तालमेल बिठाता है। ल्यूकेमिया। 1997;11:524-30. doi:10.1038/sj.leu.2400588.