GMP-TL778 एंटी-ह्यूमन CD137 mAb टी कोशिका प्रसार और साइटोकाइन स्राव को प्रेरित करता है

4-1BB, जिसे CD137 के नाम से भी जाना जाता है, एक प्रेरित कोशिका सतह रिसेप्टर है और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर, TNFR) सुपरफ़ैमिली का एक सदस्य है। CD137 को ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर सुपरफ़ैमिली सदस्य 9 (TNFRSF9) जीन द्वारा एनकोड किया गया है और सक्रिय T कोशिकाओं और NK कोशिकाओं की सतह पर व्यापक रूप से व्यक्त किया गया है। इसका लिगैंड, CD137L, जो TNFSF का भी सदस्य है, एक प्रेरित कॉस्टिम्यूलेटरी रिसेप्टर है जो सक्रिय CD4 + और CD8 + T कोशिकाओं, NKT, NK कोशिकाओं, DC, मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल्स, न्यूट्रोफिल्स और मास्ट कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से CD8 + T कोशिकाओं पर। CD137 / CD137L प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच सक्रियण, प्रसार या एपोप्टोटिक संकेतों को संचारित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करते हैं। CD137 की सक्रियता NK कोशिका और T कोशिका प्रसार को उत्तेजित कर सकती है और एंटी-ट्यूमर गतिविधि उत्पन्न कर सकती है, जो टिकाऊ स्मृति प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करती है। 4-1BB mAb TNFR से संबंधित कारकों TRAF1 और TRAF2 को भर्ती करने के लिए 4-1BB को सक्रिय कर सकता है। फिर, TRAF1 और TRAF2 एक हेटरोट्रिमर बनाते हैं, जो c-Jun N टर्मिनल किनेज (JNK) या एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (ERK) मार्ग के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन को मजबूत करता है। यह हेटरोट्रिमर टी कोशिकाओं और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित कर सकता है, शरीर की एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार कर सकता है और NF-κB के प्रतिलेखन के माध्यम से साइटोकिन्स का स्राव कर सकता है।