GMP-TL778-anti-ihmis-CD137-monoklonaalinen vasta-aine indusoi T-solujen lisääntymistä ja sytokiinien eritystä

4-1BB, joka tunnetaan myös nimellä CD137, on indusoituva solun pinnalla oleva reseptori ja yksi tuumorinekroositekijäreseptorien (tuumorinekroositekijäreseptori, TNFR) superperheen jäsen. CD137:ää koodaa tuumorinekroositekijäreseptorien superperheen jäsen 9 (TNFRSF9) -geeni, ja sitä ilmentyy laajalti aktivoituneiden T-solujen ja NK-solujen pinnalla. Sen ligandi, CD137L, joka on myös TNFSF:n jäsen, on indusoituva kostimulatorinen reseptori, jota ilmentävät aktivoituneet CD4+ ja CD8+ T-solut, NKT-solut, NK-solut, dendriittisolut, makrofagit, eosinofiilit, neutrofiilit ja syöttösolut, erityisesti CD8+ T-soluissa. CD137/CD137L välittää immuunivasteita välittämällä aktivaatio-, proliferaatio- tai apoptoosisignaaleja immuunisolujen välillä. CD137:n aktivaatio voi stimuloida NK-solujen ja T-solujen proliferaatiota ja tuottaa kasvaimia estävää aktiivisuutta, joka indusoi kestäviä muistivasteita. 4-1BB-monoklonaalinen vasta-aine voi aktivoida 4-1BB:n rekrytoimaan TNFR:ään liittyviä tekijöitä TRAF1 ja TRAF2. TRAF1 ja TRAF2 muodostavat heterotrimerin, joka vahvistaa signaalinvälitystä c-Jun N-terminaalisen kinaasin (JNK) tai solunulkoisen signaalisäädellyn kinaasin (ERK) reitin kautta. Tämä heterotrimer voi stimuloida T-solujen ja antigeenejä esittelevien solujen lisääntymistä, parantaa elimistön kasvaimia torjuvaa immuunivastetta ja erittää sytokiineja NF-κB:n transkription kautta.