GMP-TL778 CD137 mAb anti-gizakiak T zelulen ugalketa eta zitokinen jariaketa eragiten ditu

4-1BB, CD137 izenez ere ezaguna, zelula-gainazaleko hartzaile induzigarri bat da eta tumore-nekrosi faktorearen hartzaileen (tumore-nekrosi faktorearen hartzailea, TNFR) superfamiliako kide bat. CD137 tumore-nekrosi faktorearen hartzaileen superfamiliako 9. kidearen (TNFSF9) geneak kodetzen du eta T zelula aktibatuen eta NK zelulen gainazalean adierazten da asko. Bere ligandoa, CD137L, TNFSFko kidea ere badena, CD4 + eta CD8 + T zelula aktibatuek, NKT, NK zelulek, DCek, makrofagoek, eosinofiloek, neutrofiloek eta mastozitoek adierazten duten hartzaile kostimulatzaile induzigarri bat da, batez ere CD8 + T zeluletan. CD137 / CD137L-k erantzun immunologikoak bitartekatzen dituzte aktibazio, ugalketa edo apoptosi seinaleak transmitituz zelula immunologikoen artean. CD137-ren aktibazioak NK zelulen eta T zelulen ugalketa estimula dezake eta tumoreen aurkako jarduera sor dezake, eta horrek memoria-erantzun iraunkorrak eragiten ditu. 4-1BB mAb-ak 4-1BB aktibatu dezake TNFRrekin lotutako TRAF1 eta TRAF2 faktoreak erakartzeko. Ondoren, TRAF1 eta TRAF2-k heterotrimero bat osatzen dute, eta horrek seinaleen transdukzioa indartzen du c-Jun N terminal kinasa (JNK) edo zelulaz kanpoko seinalez erregulatutako kinasa (ERK) bidearen bidez. Heterotrimero honek T zelulen eta antigenoak aurkezten dituzten zelulen ugalketa estimula dezake, gorputzaren tumoreen aurkako immunitate-erantzuna hobetu eta zitokinak jaria ditzake NF-κB-ren transkripzioaren bidez.