GMP-TL778 Kontraŭ-Homa CD137 mAb Induktas T-ĉelan proliferadon kaj citokinan sekrecion

4-1BB, ankaŭ konata kiel CD137, estas induktebla ĉelsurfaca receptoro kaj unu membro de la superfamilio de tumoraj nekrozaj faktor-receptoroj (TNFR). CD137 estas kodita de la geno TNFSF9 (tumora nekroza faktor-receptora superfamilio) kaj vaste esprimita sur la surfaco de aktivigitaj T-ĉeloj kaj NK-ĉeloj. Ĝia ligando, CD137L, ankaŭ membro de TNFSF, estas induktebla kostimula receptoro esprimita de aktivigitaj CD4+ kaj CD8+ T-ĉeloj, NKT, NK-ĉeloj, dendritaj ĉeloj, makrofagoj, eozinofiloj, neutrofiloj kaj mastocitoj, precipe sur CD8+ T-ĉeloj. CD137/CD137L mediacias imunajn respondojn per transdono de aktivigaj, proliferadaj aŭ apoptaj signaloj inter imunaj ĉeloj. La aktivigo de CD137 povas stimuli NK-ĉelan kaj T-ĉelan proliferadon kaj generi kontraŭtumoran agadon, kiu induktas daŭrajn memorrespondojn. 4-1BB monoklona antikorpo povas aktivigi 4-1BB por varbi TNFR-rilatajn faktorojn TRAF1 kaj TRAF2. Poste, TRAF1 kaj TRAF2 formas heterotrimeron, kiu plifortigas signal-transdukton tra c-Jun N-fina kinazo (JNK) aŭ eksterĉela signal-reguligita kinazo (ERK) vojo. Ĉi tiu heterotrimero povas stimuli la proliferadon de T-ĉeloj kaj antigen-prezentantaj ĉeloj, plibonigi kontraŭtumoran imunan respondon de la korpo kaj sekrecii citokinojn per la transskribo de NF-κB.