GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb induziert T-Zell-Proliferation und Zytokinsekretion

4-1BB, auch bekannt als CD137, ist ein induzierbarer Zelloberflächenrezeptor und ein Mitglied der Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie (TNFR). CD137 wird durch das Gen des Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilienmitglieds 9 (TNFRSF9) kodiert und weit verbreitet auf der Oberfläche aktivierter T-Zellen und NK-Zellen exprimiert. Sein Ligand, CD137L, ebenfalls ein TNFSF-Mitglied, ist ein induzierbarer kostimulatorischer Rezeptor, der von aktivierten CD4+- und CD8+-T-Zellen, NKT, NK-Zellen, dendritischen Zellen, Makrophagen, Eosinophilen, Neutrophilen und Mastzellen, insbesondere auf CD8+-T-Zellen, exprimiert wird. CD137/CD137L vermitteln Immunantworten, indem sie Aktivierungs-, Proliferations- oder Apoptosesignale zwischen Immunzellen übertragen. Die Aktivierung von CD137 kann die Proliferation von NK- und T-Zellen stimulieren und eine Antitumoraktivität erzeugen, die dauerhafte Gedächtnisantworten induziert. 4-1BB mAb kann 4-1BB aktivieren, um die TNFR-verwandten Faktoren TRAF1 und TRAF2 zu rekrutieren. Anschließend bilden TRAF1 und TRAF2 ein Heterotrimer, das die Signaltransduktion über die c-Jun-N-terminale Kinase (JNK) oder den extrazellulären signalregulierten Kinaseweg (ERK) verstärkt. Dieses Heterotrimer kann die Proliferation von T-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen stimulieren, die Antitumor-Immunantwort des Körpers verbessern und durch die Transkription von NF-κB Zytokine sezernieren.