GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb inducerer T-celleproliferation og cytokinsekretion

4-1BB, også kendt som CD137, er en inducerbar celleoverfladereceptor og et medlem af tumornekrosefaktorreceptor (tumornekrosefaktorreceptor, TNFR) superfamilien. CD137 er kodet af tumornekrosefaktorreceptor superfamily member 9 (TNFRSF9) genet og udtrykkes bredt på overfladen af ​​aktiverede T-celler og NK-celler. Dens ligand, CD137L, også et TNFSF-medlem, er en inducerbar kostimulerende receptor udtrykt af aktiverede CD4+ og CD8+ T-celler, NKT, NK-celler, DC, makrofager, eosinofiler, neutrofiler og mastceller, især på CD8+ T-celler. CD137/CD137L medierer immunresponser ved at transmittere aktiverings-, proliferations- eller apoptotiske signaler mellem immunceller. Aktivering af CD137 kan stimulere NK-celle- og T-celleproliferation og generere antitumoraktivitet, hvilket inducerer varige hukommelsesresponser. 4-1BB mAb kan aktivere 4-1BB til at rekruttere TNFR-relaterede faktorer TRAF1 og TRAF2. Derefter danner TRAF1 og TRAF2 en heterotrimer, som styrker signaltransduktionen gennem c-Jun N terminal kinase (JNK) eller ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) pathway. Denne heterotrimer kan stimulere proliferationen af ​​T-celler og antigenpræsenterende celler, forbedre kroppens antitumorimmunrespons og udskille cytokiner gennem transkription af NF-κB.