El GMP-TL778 anti-CD137 mAb humà indueix la proliferació de cèl·lules T i la secreció de citocines

4-1BB, també conegut com a CD137, és un receptor induïble de la superfície cel·lular i un membre de la superfamília del receptor del factor de necrosi tumoral (receptor del factor de necrosi tumoral, TNFR). El CD137 està codificat pel gen del membre 9 de la superfamília del receptor del factor de necrosi tumoral (TNFRSF9) i s'expressa àmpliament a la superfície de cèl·lules T activades i cèl·lules NK. El seu lligand, CD137L, també membre del TNFSF, és un receptor coestimulador induïble expressat per cèl·lules T CD4+ i CD8+ activades, NKT, cèl·lules NK, DC, macròfags, eosinòfils, neutròfils i mastòcits, especialment en cèl·lules T CD8+. CD137/CD137L intervenen les respostes immunitàries transmetent senyals d'activació, proliferació o apoptosi entre cèl·lules immunitàries. L'activació de CD137 pot estimular la proliferació de cèl·lules NK i T i generar activitat antitumoral, que indueix respostes de memòria duradores. L'anticòs monoclonal 4-1BB pot activar 4-1BB per reclutar els factors relacionats amb el TNFR TRAF1 i TRAF2. Aleshores, TRAF1 i TRAF2 formen un heterotrímer, que reforça la transducció de senyals a través de la via de la cinasa c-Jun N terminal (JNK) o de la cinasa regulada per senyals extracel·lulars (ERK). Aquest heterotrímer pot estimular la proliferació de limfòcits T i cèl·lules presentadores d'antigen, millorar la resposta immunitària antitumoral del cos i secretar citocines a través de la transcripció de NF-κB.