GMP-TL778 anti-humani CD137 mAb indukuje proliferaciju T ćelija i lučenje citokina

4-1BB, također poznat kao CD137, je inducibilni receptor na površini ćelije i jedan član superfamilije receptora faktora tumorske nekroze (receptor faktora tumorske nekroze, TNFR). CD137 je kodiran genom člana 9 superfamilije receptora faktora tumorske nekroze (TNFRSF9) i široko se eksprimira na površini aktiviranih T ćelija i NK ćelija. Njegov ligand, CD137L, također član TNFSF-a, je inducibilni kostimulatorni receptor koji eksprimiraju aktivirane CD4+ i CD8+ T ćelije, NKT, NK ćelije, DC, makrofagi, eozinofili, neutrofili i mastociti, posebno na CD8+ T ćelijama. CD137/CD137L posreduju imunološke odgovore prenošenjem aktivacijskih, proliferacijskih ili apoptotičkih signala između imunoloških ćelija. Aktivacija CD137 može stimulirati proliferaciju NK i T ćelija i generirati antitumorsku aktivnost, koja inducira trajne memorijske odgovore. 4-1BB mAb može aktivirati 4-1BB za regrutovanje faktora TRAF1 i TRAF2 povezanih s TNFR-om. Zatim, TRAF1 i TRAF2 formiraju heterotrimer, koji pojačava transdukciju signala putem c-Jun N terminalne kinaze (JNK) ili ekstracelularnog signalno regulisanog kinaznog puta (ERK). Ovaj heterotrimer može stimulisati proliferaciju T ćelija i ćelija koje prezentuju antigen, poboljšati antitumorski imunološki odgovor tijela i lučiti citokine putem transkripcije NF-κB.