GMP-TL778 античовешко CD137 моноклонално антитяло индуцира Т-клетъчна пролиферация и секреция на цитокини

4-1BB, известен също като CD137, е индуцируем клетъчно-повърхностен рецептор и един член на суперсемейството рецептори за тумор некрозис фактор (TNFR). CD137 е кодиран от гена TNFRSF9 (член 9 на суперсемейството рецептори за тумор некрозис фактор) и е широко експресиран на повърхността на активирани Т-клетки и NK-клетки. Неговият лиганд, CD137L, също член на TNFSF, е индуцируем костимулаторен рецептор, експресиран от активирани CD4+ и CD8+ Т-клетки, NKT, NK-клетки, DC, макрофаги, еозинофили, неутрофили и мастоцити, особено върху CD8+ Т-клетки. CD137/CD137L медиират имунните отговори чрез предаване на сигнали за активиране, пролиферация или апоптоза между имунните клетки. Активирането на CD137 може да стимулира пролиферацията на NK-клетки и Т-клетки и да генерира противотуморна активност, която индуцира трайни паметови отговори. 4-1BB mAb може да активира 4-1BB за набиране на TNFR-свързани фактори TRAF1 и TRAF2. След това, TRAF1 и TRAF2 образуват хетеротример, който усилва сигналната трансдукция чрез c-Jun N-терминална киназа (JNK) или извънклетъчен сигнално-регулиран киназен път (ERK). Този хетеротример може да стимулира пролиферацията на Т-клетки и антиген-представящи клетки, да подобри антитуморния имунен отговор на организма и да секретира цитокини чрез транскрипцията на NF-κB.