GMP-TL778 Anti-Menslike CD137 mAb Induseer T-selproliferasie en sitokienafskeiding

4-1BB, ook bekend as CD137, is 'n induseerbare seloppervlakreseptor en een lid van die tumornekrosefaktorreseptor (tumornekrosefaktorreseptor, TNFR) superfamilie. CD137 word gekodeer deur die tumornekrosefaktorreseptor superfamilielid 9 (TNFRSF9) geen en word wyd uitgedruk op die oppervlak van geaktiveerde T-selle en NK-selle. Die ligand daarvan, CD137L, ook 'n TNFSF-lid, is 'n induseerbare kostimulerende reseptor wat uitgedruk word deur geaktiveerde CD4+ en CD8+ T-selle, NKT, NK-selle, DC, makrofage, eosinofiele, neutrofiele en mastselle, veral op CD8+ T-selle. CD137/CD137L bemiddel immuunresponse deur aktiverings-, proliferasie- of apoptotiese seine tussen immuunselle oor te dra. Die aktivering van CD137 kan NK-sel- en T-selproliferasie stimuleer en antitumoraktiwiteit genereer, wat duursame geheueresponse veroorsaak. 4-1BB mAb kan 4-1BB aktiveer om TNFR-verwante faktore TRAF1 en TRAF2 te werf. Dan vorm TRAF1 en TRAF2 'n heterotrimeer, wat seintransduksie deur die c-Jun N terminale kinase (JNK) of ekstrasellulêre seingereguleerde kinase (ERK) pad versterk. Hierdie heterotrimeer kan die proliferasie van T-selle en antigeen-aanbiedende selle stimuleer, die antitumor immuunrespons van die liggaam verbeter en sitokiene afskei deur die transkripsie van NF-κB.